Casi toda persona diagnosticada de celiaquía ha oído hablar de los genes HLA-DQ2 y HLA-DQ8: son los que se analizan en el test genético que ayuda a descartar la enfermedad. Pero tener uno de estos genes no significa desarrollar celiaquía: hasta un 30-40% de la población general los porta, y solo una pequeña parte de esas personas acaba siendo celíaca. Un nuevo estudio publicado el 25 de marzo de 2026 en la revista científica Scientific Reports, del grupo Nature, ha identificado otros genes, distintos de los HLA, que también parecen influir en quién desarrolla la enfermedad y quién no.
Lo que ya sabíamos: el papel (parcial) del HLA-DQ2/DQ8
La celiaquía es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario reacciona de forma anómala al gluten en personas genéticamente predispuestas. Prácticamente todas las personas con celiaquía tienen el gen HLA-DQ2, el HLA-DQ8, o ambos, de ahí que este test genético se use como una herramienta útil para descartar la enfermedad cuando el resultado es negativo. Pero un resultado positivo no confirma nada por sí solo: entre un 30% y un 40% de la población general también los tiene, sin llegar a desarrollar la enfermedad nunca. Esta brecha —muchos portadores del gen, pocos celíacos reales— es la que lleva años empujando a la comunidad científica a buscar qué otros factores genéticos entran en juego.
El nuevo estudio: quién lo ha hecho y cómo
El estudio, titulado «Associations of non-HLA gene polymorphisms with celiac disease in India», está firmado por un equipo liderado por Govind K. Makharia y Vineet Ahuja, del All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) de Nueva Delhi, junto con investigadores de otros centros indios, y se ha publicado en acceso abierto en Scientific Reports.
El equipo analizó el ADN de 376 personas con celiaquía y 736 personas sin la enfermedad como grupo de control, procedentes principalmente del norte de la India, con grupos más pequeños del noreste y el sur del país. Mediante una técnica de genotipado llamada KASP, examinaron variantes genéticas (polimorfismos de un solo nucleótido, o SNPs) en 51 genes candidatos distintos de los HLA: genes que estudios previos, en esta y otras poblaciones, ya señalaban como posibles sospechosos.
Qué han encontrado
Los investigadores identificaron 18 variantes genéticas asociadas de forma significativa con la celiaquía en esta población. Como cabía esperar, las asociaciones más fuertes siguen estando en la región del HLA-DQ. Pero, más allá de esta región, encontraron variantes en genes relacionados con cuatro procesos distintos:
- Señalización y activación de los linfocitos T, las células del sistema inmunitario directamente implicadas en la respuesta al gluten.
- Migración de células inmunitarias hacia el intestino, donde se produce el daño típico de la celiaquía.
- Integridad de la barrera intestinal, la capa que regula qué sustancias pasan del intestino al resto del organismo.
- Regulación del ARN, uno de los mecanismos que controla cómo y cuándo se activan otros genes.
Según los autores, estos hallazgos apuntan a que la celiaquía no se explicaría por un único fallo genético, sino por la suma de varios defectos genéticos menores, cada uno con un efecto pequeño por sí solo, distribuidos a lo largo de una misma ruta biológica: primero la predisposición inmunitaria marcada por el HLA, y después otros pasos —activación de células T, permeabilidad intestinal, regulación génica— que determinarían si esa predisposición de base acaba traduciéndose, o no, en la enfermedad.
¿Qué significa esto para las personas celíacas (y sus familiares)?
De entrada, nada cambia en la consulta médica: el diagnóstico de la celiaquía sigue basándose en la combinación de serología, biopsia intestinal (según el caso) y, cuando aplica, el test genético de HLA-DQ2/DQ8 ya existente. Este estudio es investigación básica y no propone ni valida ningún test nuevo listo para usarse en consulta.
Lo que sí aporta es una pieza más para entender por qué no todos los portadores de HLA-DQ2/DQ8 desarrollan la enfermedad: si hacen falta, además de esa predisposición inmunitaria de base, varios «golpes» genéticos adicionales en otros puntos de la misma ruta, eso explicaría por qué el gen HLA por sí solo no basta para predecir quién será celíaco. A largo plazo, entender esta ruta completa podría ayudar a desarrollar herramientas de estratificación de riesgo más precisas que el test genético actual, algo especialmente relevante para los familiares de primer grado de personas celíacas, que ya de partida tienen un riesgo genético mayor que la población general.
Conviene señalar una limitación importante, que los propios autores reconocen en el estudio: se trata de una investigación realizada en población india, y la frecuencia de estas variantes genéticas puede variar bastante de una población a otra. Antes de dar por hecho que estos mismos genes tienen el mismo peso en población europea, hará falta replicar el estudio en otras cohortes, incluida la española, algo habitual y necesario en genética de enfermedades complejas antes de generalizar cualquier hallazgo.
Es, en definitiva, ciencia básica en una fase temprana: no cambia el tratamiento —que sigue siendo la dieta estricta sin gluten, hoy por hoy la única vía eficaz—, ni el diagnóstico habitual, pero sí ayuda a construir el mapa genético completo de una enfermedad que, durante décadas, se ha explicado sobre todo por un único gen.
Fuente: Ramakrishna, B.S., Singh, A., Srinivasan, P., Venugopal, G., Gayathri, R., Ahmed, A., Singh, N., Dutta, S., Ahuja, V., Makharia, G.K. «Associations of non-HLA gene polymorphisms with celiac disease in India», Scientific Reports 16 (2026). DOI: 10.1038/s41598-026-45159-z.
¿Qué son los genes HLA-DQ2 y HLA-DQ8, y por qué no bastan para explicar la celiaquía?
Son los genes que se analizan en el test genético de celiaquía: prácticamente todas las personas celíacas los tienen. Pero también los tiene entre un 30% y un 40% de la población general sin desarrollar nunca la enfermedad, lo que indica que hacen falta otros factores, genéticos y no genéticos, para que la celiaquía llegue a manifestarse.
¿Qué ha descubierto este nuevo estudio publicado en Scientific Reports?
Un equipo del AIIMS de Nueva Delhi analizó 376 personas celíacas y 736 controles sanos y encontró 18 variantes genéticas asociadas a la celiaquía en genes distintos del HLA, relacionadas con la activación de células T, la migración de células inmunitarias, la barrera intestinal y la regulación del ARN.
¿Sustituye este hallazgo al test genético actual de la celiaquía?
No. Es investigación básica en fase temprana. El diagnóstico sigue apoyándose en la serología, la biopsia intestinal cuando procede y el test genético de HLA-DQ2/DQ8 ya existente, que de momento no cambia.
¿Los resultados se pueden aplicar directamente a la población española o europea?
Todavía no con seguridad. El estudio se ha realizado en población india, y la frecuencia de las variantes genéticas puede variar entre poblaciones, así que haría falta replicar los resultados en otras cohortes, incluida la europea, antes de generalizarlos.
¿Qué significa esto para los familiares de personas celíacas?
A largo plazo, entender mejor esta ruta genética completa podría ayudar a desarrollar herramientas de estratificación de riesgo más precisas que el test actual, algo especialmente útil para familiares de primer grado, que parten de un riesgo genético mayor que la población general.
